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Attività di Abiraterone nel trattamento della sindrome di Cushing in pazienti con carcinoma corticosurrenalico (ACC)

Objectives, structure and design of the Study

Study design

Questo è uno studio di fase II, non randomizzato, in aperto con due differenti sotto-coorti sperimentali:

  • Coorte 1: Pazienti con ACC localmente avanzato/metastatico con sindrome di Cushing non controllata nonostante Mitotane +/- chemioterapia saranno trattati con solo Abiraterone. In questa coorte Mitotane e la chemioterapia verranno interrotti e Abiraterone verrà proseguito fino a progressione di malattia e/o fino a quando la sindrome di Cushing sarà adeguatamente controllata.
  • Coorte 2: Pazienti Mitotane-naïve con diagnosi istologica di ACC e syndrome di Cushing non suscettibili di chirurgia con intento radicale saranno trattati in monoterapia con Abiraterone per 4 settimane seguita da Abiraterone + Mitotane +/- chemioterapia di prima linea. In questa coorte, Abiraterone in associazione con Mitotane sarà somministrato per 3 mesi. Se l'obiettivo primario venisse raggiunto prima di un mese (cioè 2 o 3 settimane dall'inizio di Abiraterone), l'inizio della terapia con Mitotane +/- chemioterapia sarebbe permesso su decisione del clinico.

Primary objective

Valutare l'attività di Abiraterone nell'indurre la normalizzazione dell'escrezione nelle 24 ore del cortisolo libero urinario (24-h UFC) rispetto al valore basale dopo 1 mese di trattamento.

Secondary objectives

  • Valutare l'attività di Abiraterone nell'indurre una riduzione
  • del 50% dell'escrezione di 24-h UFC excretion entro 1 mese di trattamento;
  • Tempo necessario alla riduzione del 24-h UFC;
  • Effetto di Abiraterone sui livelli sierici di cortisolo, UFC, cortisolo salivare midnight, ormone corticotropo (ACTH), aldosterone, attività reninica plasmatica (PRA), deidroepiandrostenedione (DHEA-S), testosterone totale e precursori steroidei in termini di variazione percentuale rispetto al baseline;
  • Miglioramento dei segni clinici associate all'ipercortisolismo;
  • Miglioramento della qualità di vita;
  • Sicurezza e tollerabilità dell'assunzione orale di Abiraterone;
  • Risposta obiettiva al trattamento (secondo criteri RECIST);
  • Sopravvivenza libera da progressione;
  • Tempo alla recidiva della syndrome di Cushing;
  • Sopravvivenza globale.

Treatment

Abiraterone sarà somministrato per os alla dose standard di 4 compresse da 250 mg (dose totale 1000 mg) al giorno, in cicli di 28 giorni.

Clinical phase

II, non-randomizzato

Sample size

10 Patients

Primary variable

Number of Centers and location of the Study

5 Centers in Italy

Study duration

4 anni based on the following assumptions:

  1. Recruitment: XXX months
  2. Maximum treatment period: XXX months
  3. Follow-up: XXX months

Study start date

Settembre 2017