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Attività di Abiraterone nel trattamento della sindrome di Cushing in pazienti con carcinoma corticosurrenalico (ACC)
Objectives, structure and design of the Study
Study design
Questo è uno studio di fase II, non randomizzato, in aperto con due differenti sotto-coorti sperimentali:
- Coorte 1: Pazienti con ACC localmente avanzato/metastatico con sindrome di Cushing non controllata nonostante Mitotane +/- chemioterapia saranno trattati con solo Abiraterone. In questa coorte Mitotane e la chemioterapia verranno interrotti e Abiraterone verrà proseguito fino a progressione di malattia e/o fino a quando la sindrome di Cushing sarà adeguatamente controllata.
- Coorte 2: Pazienti Mitotane-naïve con diagnosi istologica di ACC e syndrome di Cushing non suscettibili di chirurgia con intento radicale saranno trattati in monoterapia con Abiraterone per 4 settimane seguita da Abiraterone + Mitotane +/- chemioterapia di prima linea. In questa coorte, Abiraterone in associazione con Mitotane sarà somministrato per 3 mesi. Se l'obiettivo primario venisse raggiunto prima di un mese (cioè 2 o 3 settimane dall'inizio di Abiraterone), l'inizio della terapia con Mitotane +/- chemioterapia sarebbe permesso su decisione del clinico.
Primary objective
Valutare l'attività di Abiraterone nell'indurre la normalizzazione dell'escrezione nelle 24 ore del cortisolo libero urinario (24-h UFC) rispetto al valore basale dopo 1 mese di trattamento.
Secondary objectives
- Valutare l'attività di Abiraterone nell'indurre una riduzione
- del 50% dell'escrezione di 24-h UFC excretion entro 1 mese di trattamento;
- Tempo necessario alla riduzione del 24-h UFC;
- Effetto di Abiraterone sui livelli sierici di cortisolo, UFC, cortisolo salivare midnight, ormone corticotropo (ACTH), aldosterone, attività reninica plasmatica (PRA), deidroepiandrostenedione (DHEA-S), testosterone totale e precursori steroidei in termini di variazione percentuale rispetto al baseline;
- Miglioramento dei segni clinici associate all'ipercortisolismo;
- Miglioramento della qualità di vita;
- Sicurezza e tollerabilità dell'assunzione orale di Abiraterone;
- Risposta obiettiva al trattamento (secondo criteri RECIST);
- Sopravvivenza libera da progressione;
- Tempo alla recidiva della syndrome di Cushing;
- Sopravvivenza globale.
Treatment
Abiraterone sarà somministrato per os alla dose standard di 4 compresse da 250 mg (dose totale 1000 mg) al giorno, in cicli di 28 giorni.
Clinical phase
II, non-randomizzato
Sample size
10 Patients
Primary variable
Number of Centers and location of the Study
5 Centers in Italy
Study duration
4 anni based on the following assumptions:
- Recruitment: XXX months
- Maximum treatment period: XXX months
- Follow-up: XXX months
Study start date
Settembre 2017