Fondazione Italiana Linfomi IIL BRIL06

A phase II multicenter non-randomized study to assess safety, toxicity and clinical activity of the association of Bortezomib (velcade) with Rituximab in relapsed/refractory indolent non follicular and mantle-cell Non Hodgkin Lymphoma

Obiettivi, struttura e articolazione dello Studio

Lo Studio IIL BRIL06 analizza l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Bortezomib e Rituximab in pazienti affetti da Linfoma non Hodgkin indolente non follicolare o mantellare in recidiva o refrattario a precedente terapia.

Fase Clinica

Fase II, secondo il Simon two-stage Optimal Design.

Indicazione

Linfoma non Hodgkin indolente non follicolare o mantellare in recidiva o refrattario a precedente terapia e età inferiore a 75 anni.

Scopo primario dello Studio

Dimostrare statisticamente un beneficio nell'ORR dell'associazione Bortezomib/Rituximab nei Linfomi non-Hodgkin indolenti non follicolari e mantellari recidivati/refrattari che erano naïve o sensibili a Rituximab.

Variabile primaria

Sopravvivenza libera da progressione.

Disegno dello Studio

Studio prospettico, aperto, multicentrico, non randomizzato, di fase II.

Dopo il controllo dei criteri di eligibilità e l'ottenimento del consenso informato scritto, i Pazienti saranno trattati secondo il seguente schema:

  1. Ciclo I: Bortezomib 1,6 mg/m2 + Rituximab 375 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
  2. Cicli II e III: Bortezomib 1,6 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
  3. Ciclo IV: Bortezomib 1,6 mg/m2 + rituximab 375 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
  4. Cicli V e VI: Bortezomib 1,6 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22

Il periodo di riposo fra un ciclo e l'altro è di 14 giorni. Al termine del ciclo III sarà valutata la risposta: i pazienti in RC, RCU, PR e SD proseguiranno con i cicli IV e VI. Al termine dei sei cicli complessivi di terapia i pazienti saranno valutati per la risposta finale.

Studi biologici

E' prevista la valutazione della MMR mediante riarrangiamento delle IgH e valutazione del pattern di biomarkers mediante proteomic profiling. E' pertanto prevista la raccolta di campione di aspirato midollare + 7 ml di siero nelle seguenti fasi:

  1. All'ingresso in studio
  2. Dopo il III ed il VI ciclo di terapia
  3. Ai mesi 12 e 24 e/o in caso di progressione/recidiva

In caso di negatività dell'aspirato midollare alla diagnosi si raccomanda di inviare tessuto linfonodale in paraffina.

Numero di Pazienti previsti

48 Pazienti

Numero di Centri e localizzazione dello Studio

23 Centri in Italia

Durata dello Studio

Circa due anni sulla base delle seguenti assunzioni:

  1. Durata dell'arruolamento: 24 mesi
  2. Follow-up: 24 mesi

Data d'inizio dello Studio

Ottobre 2006

Referenti

Coordinatori dello Studio

  • Umberto VITOLO, MD (Principal Investigator)
  • Pierluigi ZINZANI, Prof. (Co-investigator)
  • Patrizia PREGNO, MD (Co-investigator)

Comitato di stesura

  • Umberto Vitolo - Torino
  • Patrizia Pregno - Torino
  • Eugenio Gallo - Torino
  • Marco Ladetto - Torino
  • Giovannino Ciccone - Torino
  • Pierluigi Zinzani (Presidente) - Bologna
  • Maurizio Martelli - Roma
  • Giuseppe Rossi - Brescia
  • Luca Baldini - Milano
  • Alessandro Levis - Alessandria

Proponente

Fondazione Italiana Linfomi (FIL)

  • Pierluigi ZINZANI (Presidente) - Bologna
  • Alessandro LEVIS (Segretario) - Alessandria

Sponsor dello Studio

Gruppo Italiano Mutiregionale per lo studio dei Linfomi e delle Leucemie (GIMURELL) ONLUS

Farmacovigilanza

  • Alessandro Levis (Responsabile) - Alessandria

Disegno statistico dello Studio, centro raccolta ed analisi dati

Studi biologici

  • Stefano Pileri - Bologna (Responsabile)
  • Domenico Novero - Torino
  • Fabio Facchetti - Brescia