IIL BRIL06
A phase II multicenter non-randomized study to assess safety, toxicity and clinical activity of the association of Bortezomib (velcade) with Rituximab in relapsed/refractory indolent non follicular and mantle-cell Non Hodgkin Lymphoma
Obiettivi, struttura e articolazione dello Studio
Lo Studio IIL BRIL06 analizza l'efficacia e la sicurezza della combinazione di Bortezomib e Rituximab in pazienti affetti da Linfoma non Hodgkin indolente non follicolare o mantellare in recidiva o refrattario a precedente terapia.
Fase Clinica
Fase II, secondo il Simon two-stage Optimal Design.
Indicazione
Linfoma non Hodgkin indolente non follicolare o mantellare in recidiva o refrattario a precedente terapia e età inferiore a 75 anni.
Scopo primario dello Studio
Dimostrare statisticamente un beneficio nell'ORR dell'associazione Bortezomib/Rituximab nei Linfomi non-Hodgkin indolenti non follicolari e mantellari recidivati/refrattari che erano naïve o sensibili a Rituximab.
Variabile primaria
Sopravvivenza libera da progressione.
Disegno dello Studio
Studio prospettico, aperto, multicentrico, non randomizzato, di fase II.
Dopo il controllo dei criteri di eligibilità e l'ottenimento del consenso informato scritto, i Pazienti saranno trattati secondo il seguente schema:
- Ciclo I: Bortezomib 1,6 mg/m2 + Rituximab 375 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
- Cicli II e III: Bortezomib 1,6 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
- Ciclo IV: Bortezomib 1,6 mg/m2 + rituximab 375 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
- Cicli V e VI: Bortezomib 1,6 mg/m2 - giorni 1, 8, 15, 22
Il periodo di riposo fra un ciclo e l'altro è di 14 giorni. Al termine del ciclo III sarà valutata la risposta: i pazienti in RC, RCU, PR e SD proseguiranno con i cicli IV e VI. Al termine dei sei cicli complessivi di terapia i pazienti saranno valutati per la risposta finale.
Studi biologici
E' prevista la valutazione della MMR mediante riarrangiamento delle IgH e valutazione del pattern di biomarkers mediante proteomic profiling. E' pertanto prevista la raccolta di campione di aspirato midollare + 7 ml di siero nelle seguenti fasi:
- All'ingresso in studio
- Dopo il III ed il VI ciclo di terapia
- Ai mesi 12 e 24 e/o in caso di progressione/recidiva
In caso di negatività dell'aspirato midollare alla diagnosi si raccomanda di inviare tessuto linfonodale in paraffina.
Numero di Pazienti previsti
48 Pazienti
Numero di Centri e localizzazione dello Studio
23 Centri in Italia
Durata dello Studio
Circa due anni sulla base delle seguenti assunzioni:
- Durata dell'arruolamento: 24 mesi
- Follow-up: 24 mesi
Data d'inizio dello Studio
Ottobre 2006
Referenti
Coordinatori dello Studio
- Umberto VITOLO, MD (Principal Investigator)
- Pierluigi ZINZANI, Prof. (Co-investigator)
- Patrizia PREGNO, MD (Co-investigator)
Comitato di stesura
- Umberto Vitolo - Torino
- Patrizia Pregno - Torino
- Eugenio Gallo - Torino
- Marco Ladetto - Torino
- Giovannino Ciccone - Torino
- Pierluigi Zinzani (Presidente) - Bologna
- Maurizio Martelli - Roma
- Giuseppe Rossi - Brescia
- Luca Baldini - Milano
- Alessandro Levis - Alessandria
Proponente
Fondazione Italiana Linfomi (FIL)
- Pierluigi ZINZANI (Presidente) - Bologna
- Alessandro LEVIS (Segretario) - Alessandria
Sponsor dello Studio
Gruppo Italiano Mutiregionale per lo studio dei Linfomi e delle Leucemie (GIMURELL) ONLUS
Farmacovigilanza
- Alessandro Levis (Responsabile) - Alessandria
Disegno statistico dello Studio, centro raccolta ed analisi dati
- Giovannino CICCONE, MD (Responsabile della Biometria)
SC Epidemiologia dei Tumori - CPO U, Università degli Studi di Torino e AOU Città della Salute e della Scienza di Torino - PO Molinette - Torino - Manuela CECCARELLI - Torino
- Annalisa CHIAPPELLA - Torino
- Lina DE MASI - Torino
Studi biologici
- Stefano Pileri - Bologna (Responsabile)
- Domenico Novero - Torino
- Fabio Facchetti - Brescia